惡性瘧原蟲轉錄因子AP2-06B在東南亞發生高頻率突變，但與耐藥性無關

惡性瘧原蟲的耐藥性是目前瘧疾防控面臨的最大挑戰。AP2作為瘧原蟲的轉錄因子，調控瘧原蟲生長發育的各個階段，包括耐藥性。然而，AP2在瘧原蟲耐藥性中的調節作用尚不清楚。通過對AP2家族進行SNP篩選，結果顯示AP2-06B （PF3D7_0613800，命名為AP2-06B）有6個等位基因頻率大于0.05的非同義突變，其中K3124R位于PfAP2-06B的結構域。同時，ChIP-Seq結果顯示AP2-06B可以結合pfk13和pfcrt的位點。在青蒿素耐藥蟲株CWX和氯喹耐藥菌株Dd2和7G8中也發現了AP2-06B的K3124R突變，這提示AP2-06B可能通過調節pfk13和pfcrt的表達來調控瘧原蟲對青蒿素和喹啉的耐藥。為了進一步研究AP2-06B與瘧原蟲耐藥之間的關系，我們構建了AP2-06B基因編輯寄生蟲，并分析了它們對青蒿素和喹啉類抗瘧藥的敏感性。然而無論是AP2-06B的K3124R突變還是AP2-06B的條件性敲低，都不能通過調節pfk13或pfcrt的表達來影響瘧原蟲對青蒿素或喹啉類藥物的敏感性。以上結果提示，AP2-06B突變K3124R或條件敲除后未觀察到耐藥性變化。考慮到抗性的多基因性質，可能很難通過一個基因重建抗性表型。綜上所述，AP2-06B是否調控了青蒿素耐藥或喹啉耐藥仍有待進一步研究。

江蘇省血吸蟲病防治研究所已畢業研究生施齊陽、同濟大學王常虹，江蘇省血吸蟲病防治研究所研究生楊文鸞為本文共同第一作者。江蘇省血吸蟲病防治研究所何小芹、劉耀寶為本文共同通訊作者。該文發表于Frontiers in Cellular and Infection Microbiology（IF=4.6），原文鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2024.1521152/full。