惡性瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)錄因子AP2-06B在東南亞發(fā)生高頻率突變，但與耐藥性無(wú)關(guān)

惡性瘧原蟲(chóng)的耐藥性是目前瘧疾防控面臨的最大挑戰(zhàn)。AP2作為瘧原蟲(chóng)的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控瘧原蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育的各個(gè)階段，包括耐藥性。然而，AP2在瘧原蟲(chóng)耐藥性中的調(diào)節(jié)作用尚不清楚。通過(guò)對(duì)AP2家族進(jìn)行SNP篩選，結(jié)果顯示AP2-06B （PF3D7_0613800，命名為AP2-06B）有6個(gè)等位基因頻率大于0.05的非同義突變，其中K3124R位于PfAP2-06B的結(jié)構(gòu)域。同時(shí)，ChIP-Seq結(jié)果顯示AP2-06B可以結(jié)合pfk13和pfcrt的位點(diǎn)。在青蒿素耐藥蟲(chóng)株CWX和氯喹耐藥菌株Dd2和7G8中也發(fā)現(xiàn)了AP2-06B的K3124R突變，這提示AP2-06B可能通過(guò)調(diào)節(jié)pfk13和pfcrt的表達(dá)來(lái)調(diào)控瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素和喹啉的耐藥。為了進(jìn)一步研究AP2-06B與瘧原蟲(chóng)耐藥之間的關(guān)系，我們構(gòu)建了AP2-06B基因編輯寄生蟲(chóng)，并分析了它們對(duì)青蒿素和喹啉類(lèi)抗瘧藥的敏感性。然而無(wú)論是AP2-06B的K3124R突變還是AP2-06B的條件性敲低，都不能通過(guò)調(diào)節(jié)pfk13或pfcrt的表達(dá)來(lái)影響瘧原蟲(chóng)對(duì)青蒿素或喹啉類(lèi)藥物的敏感性。以上結(jié)果提示，AP2-06B突變K3124R或條件敲除后未觀察到耐藥性變化。考慮到抗性的多基因性質(zhì)，可能很難通過(guò)一個(gè)基因重建抗性表型。綜上所述，AP2-06B是否調(diào)控了青蒿素耐藥或喹啉耐藥仍有待進(jìn)一步研究。

江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所已畢業(yè)研究生施齊陽(yáng)、同濟(jì)大學(xué)王常虹，江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所研究生楊文鸞為本文共同第一作者。江蘇省血吸蟲(chóng)病防治研究所何小芹、劉耀寶為本文共同通訊作者。該文發(fā)表于Frontiers in Cellular and Infection Microbiology（IF=4.6），原文鏈接：https://www.frontiersin.org/journals/cellular-and-infection-microbiology/articles/10.3389/fcimb.2024.1521152/full。