miR-383-5p通過靶向過氧化物還原酶-3促進血吸蟲病肝纖維化的形成

血吸蟲病對人體的主要危害是由蟲卵外排泄分泌物誘導(dǎo)宿主免疫反應(yīng)形成的蟲卵肉芽腫和肝纖維化，但是肝纖維化的形成機制還未完全闡明。研究表明MicroRNAs（miRNAs）在血吸蟲病肝纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。我們之前的研究顯示miR-383-5p在晚期血吸蟲病患者尤其是在新發(fā)晚期血吸蟲病患者中的表達顯著降低，提示miR-383-5p可能在肝纖維化的進展中發(fā)揮重要作用。

近日，余傳信團隊與楊坤團隊在Parasites & Vectors 雜志上發(fā)表題為“MiR-383-5p promotes schistosomiasis-induced liver fibrosis by targeting peroxiredoxin-3”的論著，本研究闡明了miR-383-5p/PRDX3軸在血吸蟲病肝纖維化中的作用，miR-383-5p通過靶向過氧化物還原酶-3（Peroxiredoxin-3，PRDX3）促進血吸蟲病肝纖維化的形成。

本研究通過生物信息學(xué)靶基因預(yù)測：清除細胞活性氧（ROS）的線粒體過氧化物還原酶—PRDX3是 miR-383-5p的重要靶基因。通過檢測感染日本血吸蟲的小鼠肝臟中miR-383-5p 及其靶基因 PRDX3表達量的變化，發(fā)現(xiàn)miR-383-5p的表達水平隨感染時間逐漸降低，在感染后6周（蟲卵肉芽腫的高峰）達到最低水平，隨后逐漸升高；而PRDX3的表達動力學(xué)與miR-383-5p相反。通過雙熒光素酶報告基因檢測以及miR-383-5p模擬物和抑制劑轉(zhuǎn)染LX-2細胞，證實miR-383-5p靶向PRDX3的3'UTR，導(dǎo)致PRDX3 mRNA表達水平降低。體內(nèi)過表達miR-383-5p和敲除PRDX3后肝臟中的氧化應(yīng)激水平升高，加重了血吸蟲病肝臟蟲卵肉芽腫炎癥反應(yīng)及纖維化病變。本研究結(jié)果表明，小鼠在感染血吸蟲早期可能通過下調(diào)miR-383-5p，解除對PRDX3表達的限制，從而增強ROS清除能力，降低體內(nèi)氧化應(yīng)激來緩解血吸蟲感染導(dǎo)致的蟲卵肉芽腫炎癥反應(yīng)；隨后miR-383-5p水平逐漸升高，增強對PRDX3的轉(zhuǎn)錄抑制，導(dǎo)致細胞內(nèi)ROS的積累，從而建立了有利于慢性血吸蟲病肝纖維化病理進展的促纖維化微環(huán)境。本研究發(fā)現(xiàn)了miR-383-5p/PRDX3軸在血吸蟲病肝纖維化中的作用，進一步闡明了血吸蟲病蟲卵肉芽腫炎癥及肝纖維化病變的調(diào)控機制，為開發(fā)新的治療血吸蟲病肝臟病變的方法和措施提供科學(xué)依據(jù)。

江蘇省血吸蟲病防治研究所碩士研究生李溢鑫和張馨月為本文的第一作者；宋麗君副研究員和楊坤研究員為本文的共同通訊作者，原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13071-025-06824-w